펩타이드의 화학적 합성 방법에는 용액-펩타이드 합성과 고체{1}}펩타이드 합성이 있습니다. 용액-단계 펩타이드 합성에는 용액 내 아미노산의 결합이 포함됩니다. 이는 일반적으로 C-말단에서 N-말단 방향으로 진행되며 짧은 펩타이드(예: 10개 미만의 아미노산을 포함하는 펩타이드)의 합성에 적합합니다. 일반적으로 사용되는 보호 전략에는 BOC(tert{10}}부틸옥시카르보닐) 및 Z(벤질옥시카르보닐) 방법이 포함됩니다. 이 접근 방식은 중간 제품의 정제가 필요하지만 비용 절감 및 확장 용이성-과 같은 이점을 제공합니다. 사용되는 1차 커플링 시약은 카르보디이미드 유형(예: DCC)입니다. 그러나 이는 HOBt와 같은 첨가제를 첨가하여 억제할 수 있는 라세미화 부반응을 유발할 수 있습니다.
고체-상 펩타이드 합성의 기본 원리는 펩타이드 사슬의 C-말단 아미노산을 고체 지지체(예: 수지)에 고정하는 것입니다. 그런 다음 펩타이드 사슬은 탈보호, 활성화 및 결합을 포함하는 일련의 반복 단계를 통해 점진적으로 늘어납니다. 합성 방향은 일반적으로 C-말단에서 N-말단으로 진행됩니다. 사용된 주요 보호 전략은 BOC(tert-부틸옥시카르보닐) 및 Fmoc(9-플루오레닐메틸옥시카르보닐) 방법이며, Fmoc 방법은 온화한 반응 조건으로 인해 지배적인 접근 방식으로 부상했습니다. 일반적으로 사용되는 결합 시약에는 카르보디이미드- 유형 시약(예: DCC)과 오늄 염(예: HBTU)이 모두 포함됩니다. 합성 후, 펩타이드는 일반적으로 TFA 또는 HF와 같은 시약을 사용하여 절단되어야 하며-수지 지지체에서 용출됩니다.
펩타이드 합성 방법의 선택은 펩타이드 사슬의 길이와 해당 서열의 구체적인 특성에 따라 달라집니다. 고상-상 합성은 높은 효율성을 제공하고 쉽게 자동화할 수 있으므로-중간 길이의 펩타이드(예: 약 30개 아미노산) 합성에 매우 적합합니다.- 반대로, 용액-상 합성은 짧은 펩타이드 생산에 더 적합합니다. 응집되기 쉬운 서열이나 특수 아미노산을 포함하는 서열과 같은 "어려운" 펩타이드-의 경우 슈도프롤린 방법이나 *오르토*-하이드록시벤질- 유형 보호 방법과 같은 대체 전략을 사용할 수 있습니다.